找到了有效治疗疟疾的方法——青蒿素(artemisinin)及其衍生物。“治好疟疾”这四个字，在从业者看来，是对任何一个药学家可能的最高的褒奖。诺贝尔奖，绝对实至名归。青蒿素长这样，让我们先来膜拜一下：

疟疾是一种由寄生虫（疟原虫, Plasmodium falciparum malaria）感染而造成的传染病。至今仍有数以亿计的人感染，每年造成数十万人死亡。

早在1948年，上海第一医学院的张昌绍教授，就报道了中药常山及其活性成分的抗疟作用。但此人受到文革冲击，于1967年自杀。残阳如血，诸葛星陨。

20世纪60年代，越南战争时期，北越军队受到疟疾困扰。为此，北越向中国求援。于是，毛泽东向中国大陆的顶级科学家下令，要求他们帮助研发相关药物。当时，中国的形势因为文化大革命的开展正开始逐渐失控，但是，由于命令来自毛泽东本人，该项目得以进行。该项目始于1967年5月23日，代号523项目。参与者众。

张昌绍教授发现的常山提取物，倒确实是能治疗疟疾，但是副作用太大。服用后，患者呕吐得一塌糊涂。这个药不能用。但是这个药物筛选的思想，被屠呦呦他们沿用了。

当年屠呦呦38岁。他们找来了很多中药的古方，梳理了半天，开列了有808个中药的单子，其中有乌头、乌梅、鳖甲、青蒿等。军事医学科学院用鼠疟模型筛选了近百个药方（FDA哭晕在厕所），很多都没屁用，但是青蒿（Artemisia annua, 菊科）提取物有60%到80%的抑制率，不过不稳定。

为啥不稳定？屠呦呦及其同事发现，古方记载的“水煎”，不靠谱，会破坏提取物中的青蒿素；之前用的95%乙醇提取法，也不靠谱。她研究来研究去，找到晋代古方《肘后备急方》，其中提到，将青蒿“绞汁”用药的经验，从“青蒿一握，以水一升渍，绞取汁，尽服之”截疟，悟及可能有忌高温或酶解等有关的思路，改用沸点比乙醇低的乙醚提取，并将该提取物分为中性和酸性两部分，试来试去，发现用沸点只有35℃的乙醚提取青蒿，可以得到稳定的青蒿素，对疟疾有稳定的抑制作用。成了！

不过，这种青蒿素也有问题，就是心脏毒性太大。给老鼠吃，毒性太大。领导批准后，他们就拿人（包括屠呦呦本人）做实验（！！！FDA再次哭晕在厕所）。心脏毒性还是太大。直到云南药物研究所用汽油从当地的青蒿变种——大头黄花蒿中提取的青蒿素，广州中医药大学李国桥组才做出极好的抗疟疗效。后来，上海有机化学所的周维善组总结了其作用机理；上海药物所对药物进行了改良——复方蒿甲醚，改进了其溶解效率及药代动力学性质。

值得关注的几点

1. 这个青蒿素的发明，并不是屠呦呦一个人的工作，其中搞结晶的、测结构的、改进结构的、做后期构效关系的、以及发明辅药的，都不是屠呦呦。但是，屠呦呦首次提出了正确的提取方法，在这个工作中做出了至关重要的贡献，获奖实至名归。

2. 青蒿素这个药，WHO不建议单独使用，会使寄生虫产生抗药性。要和其它药物/疗法一起使用才行。

3. 这玩意还能治血吸虫！还能抗癌！

4. 不过不管是治疟疾、治血吸虫病，还是抗癌，机理和靶点都还不太清楚。

5. 中西医又可以在此撕逼。有人说这正证实了中医之牛X，没有古方记载青蒿，光靠high-throughput screening，一百年也找不出来这个药；有人说放p，《本草纲目》记载的八百个药，里面也就一个有用的，而且还记载错了——水煎就把青蒿素煎失活了（此处另一古方《肘后备急方》的方法是对的）——更何况没有现代的提取、测结构、构效关系、基因工程等技术，能找出青蒿素就是痴人说梦。我倒觉得，可以参考这个成功例子，把古方都用现代方法（提取方法、蛋白组学方法等）筛一遍（可能很多人已经在做这个工作了），就叫herbiomics，哇咔咔。

6. 这玩意没有经过任何有效的专业审批，就直接上人体实验，是不是太大胆了一点。不过按现在如此严格的审批制度，老鼠挂了都要写好几页的报告，会不会阻碍很多重要药物的发现？

7. 败也文革（张昌绍），成也文革（屠呦呦）。怎么样能在科学研究中摒弃举国体制的弊端，发扬举国体制的优势？希望今天的中国科学家，能找到一条最合适的科研路。

参考：

1. Klayman, Daniel L. "Qinghaosu (artemisinin): an antimalarial drug from China." Science 228.4703 (1985): 1049-1055.

2. 郑全芳, 杨志刚, and 孙红祥. "青蒿素及其衍生物药理作用研究进展." 中国畜牧兽医文摘 5 (2013): 71-71.

3. 王满元. "青蒿素类药物的发展历史." 自然杂志 34.1 (2012): 44-47.

4. 世界卫生组织：《2013年世界疟疾报告》

5. 饶毅, 黎润红, 张大庆：中药的科学研究丰碑（修改版）

6. 黎润红等：“523任务”与青蒿素发现的历史探究

来源：知乎menz

事-假装在纽约 | 安妮宝贝的校友拿了诺奖？

小墨在查屠呦呦相关资料的时候了解到假装在纽约已经对其“过去”有过一番调查，这里也整理推荐给大家一读，涨知识！

昨日成为第一个获得诺贝尔科学奖项中国人的屠呦呦，毕业于宁波的效实中学。这所学校在浙江大名鼎鼎（其实小墨这是第一次听说，孤陋寡闻），无人不知。为什么有名，看一下这所学校的校友名单就知道了。以下来自维基百科：

效实中学历史上一共出过9位中科院院士和6位工程院院士（这样一看的确很牛！）。在屠呦呦之前，最有名的校友是读过中学的人都知道的童第周。

江浙一带历来人才荟萃，历朝历代的状元人数，这两省的就占到近三分之一，如果要算历史文化名人的话比例就更是惊人，在有些朝代出自江浙的名人甚至达到了全国的一半。到了近现代，两院院士里籍贯是江苏上海浙江三个地方的，同样也达到了全国总数的将近三分之一。

所以效实中学的15位院士校友，放在江浙沪来看并不显眼，因为全国出院士最多的中学几乎全部都在这三个地方，效实排不进前十，估计只能在15名左右。排在最前面的几所中学，每一家都有四五十位院士校友。

但是放在全国范围来看，一所中学能出15位院士，仍然是非常非常牛逼的事。虽然院士的评定制度存在着很多不足，拿了诺贝尔奖的屠呦呦连院士都不是，更是让其中的可笑之处显露无疑。但客观来说，院士的数量还是能说明一些问题的。

除了科学界，效实中学在政经领域也有不少著名的校友，比如历史课本上出现过的陈布雷和“中华民国”前行政院长俞国华。

此外，大家都知道的安妮宝贝（小墨也是震惊了），也是效实中学毕业的……

不过效实中学最牛逼的，不是有这么多牛逼的校友，而是他们一直在坚持做的一件事：不补课。

等等……怎么感觉像在介绍效实中学了……今日重点是：呦呦鹿鸣，食野之蒿。中国大陆第一个自然科学领域诺奖获得者，我们为之骄傲。

“大约四年前这个时候屠奶奶回学校，还略显稚嫩的我在国重楼陪她聊天，我问党国为什么还没给您个两院院士，怎么等到在国外获奖了才被关注，奶奶慈祥地笑着告诉我：争那些太累啦，做做研究就好啦。她就是这样一位可爱的奶奶，可爱的大师姐。这是真•科学精神。”

——知友 隆晓斐

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