作者：芦潇君

来源：医学界妇产科频道

性激素治疗（Hormone therapy，HT）对机体各系统均有不同程度的影响，在临床应用中可导致各种与治疗目的无关甚至是有害的不良反应。因此，医师必须全面了解HT的不良反应及潜在风险，权衡利弊，慎重而合理地使用性激素。

雌激素

典型不良反应：静脉血栓栓塞、乳房触痛或增大、白带增多、不规则阴道出血。

1、消化系统：常见恶心、呕吐、食欲减退、腹胀、腹泻、便秘等；偶见胆汁淤积型黄疸、肝转氨酶AST及ALT升高，停药后可以恢复。

2、生殖系统：可致子宫少量不规则的出血，除突破性出血需停药外，一般不需停药；也会出现子宫内膜过度增生；绝经后患阴道炎者，在局部使用雌激素治疗时常出现白带增多，下腹胀或阴道灼热等症状。偶见乳房触痛或增大、白带增多、不规则阴道出血、点滴出血，突破性出血、长期出血不止或闭经、性欲改变。

3、精神与神经系统：少见头痛、神经过敏等。

4、内分泌与代谢系统^[2]：应用雌激素可引起高钙血症、水钠潴留、体重增加、甘油三酯升高、糖耐量下降等。

5、循环系统：可增加血栓性静脉炎和（或）静脉血栓栓塞性疾病的风险。

孕激素

典型不良反应：出血、月经不规则、乳房肿胀、子宫内膜萎缩、月经减少、男性乳房发育、性欲降低、血栓性静脉炎及肺动脉栓塞。

1、生殖系统^[3]：常见突破性出血、阴道点状出血、月经不规则、宫颈分泌物性状改变、乳房肿胀、乳房疼痛、性欲降低或性快感缺乏；长期应用可引起子宫内膜萎缩、月经减少、闭经，并易发生阴道真菌感染；对男性偶见乳腺发育、性欲降低、精子生成减少、产生不正常精子、导致男性不育。

2、消化系统^[4]：十分常见恶心、呕吐、恶食；偶见胆汁淤积性黄疸、肝转氨酶AST及ALT升高。

3、精神与神经系统：常见头晕、头痛、倦怠、疲乏、发热、失眠、嗜睡、抑郁、情绪波动；少见腓肠肌疼痛、手臂和脚无力、麻木或疼痛。

4、皮肤与软组织系统：少见过敏、不伴瘙痒的皮疹、麻疹、血管神经性水肿、黑斑病、黄褐斑、面部毛须生长增加、脱发、皮脂分泌过多、痤疮、脂溢性皮炎。

5、循环系统：罕见心悸、心肌梗死、心动过速、体液潴留、水肿、胫前水肿、可增加血栓栓塞性疾病的风险，包括血栓性静脉炎及肺动脉栓塞。

6、内分泌与代谢系统：偶见体重增加、血糖升高、高钙血症。

7、血液系统：偶见白细胞、血小板计数升高。

8、感官系统：偶见视力障碍、视物模糊、复视。

9、呼吸系统：罕见呼吸困难。

雄激素

典型不良反应：女性闭经、月经紊乱、女性声音低哑、男性性欲增强、阴茎异常勃起、乳房疼痛。

1、生殖系统：常见女性闭经、月经紊乱、女性声音低哑、多毛、声音变粗、阴蒂肥大、乳房缩小、停经，常见男性睾丸萎缩、男性性欲增强、阴茎异常勃起、乳房疼痛、精子生成减少、精液减少，大剂量可致女性男性化；对于儿童可导致骨骼成熟加速等症状。

2、内分泌与代谢系统：常见水钠潴留、血钙升高、血脂异常、低密度脂蛋白升高、高密度脂蛋白降低。

3、皮肤与软组织系统：由于雄性化作用，表现为痤疮、毛发增多、皮疹、荨麻疹、血管神经性水肿。

4、精神与神经系统：少见欣快感、失眠、情绪不稳定、暴力倾向。

5、消化系统：常见恶心、呕吐，长期大剂量应用易致胆汁淤积性肝炎、黄疸、 肝功能异常，舌下给药可致口腔炎，表现为疼痛、流涎等症状。  

6、血液系统：少见红细胞计数增多。

7、呼吸系统：少见哮喘。

8、其他：注射部位可出现疼痛、硬结、感染。

注意事项^[6]

1、慎重合理使用  应进行个体化利弊分析，了解患者健康状况及家族史等因素，严格掌握HT适应证及禁忌证。HT禁用于性激素依赖性肿瘤、原因不明的阴道出血、严重肝肾疾病、6个月内患过血栓栓塞性疾病、结缔组织病、血卟啉病等患者。对患子宫内膜异位症、严重高血压、糖尿病、有血栓栓塞史及血栓形成倾向、胆囊疾病、偏头痛、癫痫及哮喘等疾病者应慎用。用药期间应定期检测血液性激素浓度及乳腺、子宫内膜变化、肝肾功能等，并随时注意有无发生血栓的危险。

2、个体化给药  机体对HT的反应有明显差异，因此，个体化给药对于用药的安全性和有效性非常重要。要选择恰当的用药时机、最低有效剂量，用药时间长短应根据个人情况制定，尽量缩短疗程。注意视症状和出现的不良反应调整治疗方案。

3、选择合适的药物剂型  口服剂型应用方便，但是药物浓度波动大；能局部用药就不要全身用药，以减少副作用；非口服的经皮治疗系统主要包括皮肤贴剂、皮埋、乳膏或乳胶；非口服的经阴道应用制剂包括乳膏、片、栓剂和硅胶环。局部涂敷适用于生殖器官，但吸收不稳定；皮下植入可直接到达靶器官，稳定释放，但需要手术；经皮给药的剂型药物吸收较均匀。

4、加强规范化的安全监测  严密随访，早发现早处理，同时注意药物的迟发反应，如药物的致癌、致畸作用常发生于用药数月或数年后，应追踪监测。

参考文献

[1] 邵敬於，主编。性激素的临床应用[M] .上海：复旦大学出版社， 2003: 450.

[2] 孙玉安，段文若，李德爱，等，主编。实用内分泌代谢疾病药物治疗学[M] .北京：人民卫生出版社， 2003: 216 -118.

[3] 吴赛珠，主编。性激素平衡紊乱与疾病[M] .北京：人民军医出版社， 2005: 28.

[4] 孙玉安，段文若，李德爱，等，主编。实用内分泌代谢疾病药物治疗学[M] .北京：人民卫生出版社， 2003: 216 -118.

[5] 乐杰，主编。妇产科学[M] .第6版。北京：人民卫生出版社，2003: 448.

[6] 贲雅利，张立杰。性激素应用的不良反应及注意事项[J].中国全科医生，2006,9（20）： 1701-1702.