2012年，南航正式推出“广州之路”战略，围绕澳新地区主要城市陆续开辟新航线并加密航班，同时，凭借庞大的国内航线网络以及丰富的欧美航线，国内和国际中转旅客日益成为航线经营重点。

2014年，为进一步丰富澳洲内地航线网络产品，南航同澳洲最大航空公司澳洲航空（Qantas）签署了覆盖澳洲内陆10条最热门航线的代码共享协议。

2016年12月12日，伴随着广州-阿德莱德航线的开通，南航在澳大利亚的通航点遍及新南威尔士、维多利亚、西澳、昆士兰、南澳五个州的主要城市，每周航班量从1997年的双向每周6班增长至最多是双向每周160班。协同南航集团旗下厦门航空开通的3条澳洲航线（悉尼-厦门；悉尼-福州；墨尔本-厦门）及四川航空开通的2条航线（墨尔本-成都；悉尼-重庆），南航集团在澳新的航线数量达到13条，最多每周航班量达到双向186班。

2016年，南航旅客运输量1.15亿人次，位列亚洲第一、全球第四（数据来源：国际航协）。截至2016年12月31日，南航已累计安全飞行达1,714万小时，连续保证了206个月的飞行安全和271个月的空防安全，安全运输旅客累计超过10亿人次，安全管理水平在国内、国际均处于领先地位。2012年9月28日，南航荣获中国民航局颁发的飞行安全最高奖“飞行安全钻石奖”，蝉联中国国内安全星级最高、安全业绩最好的航空公司。